造血幹祖細胞(hematopoietic stem cells,HSPCs)具有長期自我更新能力以及分化成為各種血液細胞的潛能,維持着機體整個生命周期過程中血液系統的穩态。HSPCs功能發揮高度依賴于細胞運動及其骨架動态變化,而mDia蛋白可以通過對肌動蛋白的調控影響細胞骨架動态變化以及細胞的黏附和運動。在造血系統中,mDia1和mDia2均具有較高的表達豐度,但兩者如何協同調控造血生成仍不清楚。近期,課題組與山東大學趙保兵教授、中南大學劉...
19世紀中葉, William Coley使用了熱滅活的膿鍊球菌和粘質沙雷氏菌混合物,即“Coley’s toxin”來治療實體瘤,開創了細菌療法,被譽為“腫瘤免疫治療之父”。鼠傷寒沙門氏菌是一種常見的兼性厭氧菌,能夠選擇性地在缺氧的腫瘤微環境下生存繁殖。此外,沙門氏菌的細胞表面存在多種病原分子相關模式,這些細菌成分能夠被機體相應的受體識别,從而激活機體産生免疫反應。VNP20009是在野生型鼠傷寒沙門氏菌14028s的基礎上,通過敲...
蛋白靶向降解策略是一種新興的藥物技術,通過使用雙特異性功能分子靶向目的蛋白并誘導至溶酶體或者蛋白酶體進行特異性降解,可以有效的下調功能錯誤或者病原性的蛋白靶點的表達。尤其是,一些之前認為是不可成藥的靶點,也可以取得非常好的效果,被認為是下一代重磅藥物。其中,轉錄因子作為一類難以成藥的靶點,已開發了一系列的靶向降解技術。課題組在前人工作的基礎上,設計了一種回文雙鍊DNA與沙利度胺偶聯物(PASTE)用于...
精确的三維染色質組織對于協調轉錄程序至關重要。染色質折疊的失調會導緻多種疾病的發生,包括癌症。作為染色質結構的關鍵調節因子,Cohesin複合物已被發現為癌症中最常見的突變蛋白複合物之一,癌細胞中也經常觀察到Cohesin基因的異常表達。雖然我們知道Cohesin在染色體上的結合可以通過多種機制調控染色體構造和基因表達,但目前還沒有工作系統性地分析過Cohesin在癌細胞染色體上的異常結合模式。這種癌細胞特異性的Cohesin結...
近日,2003网站太阳集团史俊峰課題組在白癜風藥物的研發中取得重要進展,開發出MC1R多肽激動劑凝膠制劑用于白癜風的治療,相關成果以“MC1R Peptide Agonist Self-Assembles into a Hydrogel That Promotes Skin Pigmentation for Treating Vitiligo”為題在ACS Nano上發表。 白癜風是一種色素脫失疾病,其主要病理特征是皮膚黑色素細胞功能喪失,無法正常分泌黑色素,導緻皮膚表層出現白斑,全球發病率為0.5~2.0%。目前美國...
2022年3月18日,2003网站太阳集团的袁丹副教授課題組題為“Cation-π interaction trigger Supramolecular Hydrogelation of Peptide Amphiphiles”的工作在Small(IF:13.281)上在線發表。Cation-p相互作用作為一種重要的非共價相互作用,在維持蛋白質穩定、分子互作和識别等生物和化學領域中扮演着重要的角色。盡管已經進行了廣泛的研究,但利用Cation-p相互作用作為主要驅動力來構建超分子水凝膠仍未被報道。本文中...
脂質是細胞内重要的能量存儲物質及膜的構成成分,同時還可作為信号分子參與到細胞信号傳導過程調控,對于細胞的穩态維持至關重要。不同的生長時期,細胞對于脂質的需求有明顯差異,因此,當環境波動時,細胞需迅速調整脂質的含量與構成以維持存活。脂滴(Lipid Droplets)是中性脂儲存細胞器,廣泛存在于所有真核生物和部分原核生物的細胞中。脂滴可通過水解内部存儲的中性脂,為細胞提供遊離脂肪酸以進行後續的氧化來供能,同...
成年小鼠和人類骨髓中每天分别産生0.5-1.5×109和2-3×1011個細胞,在應激狀态下,骨髓造血功能可進一步增強。 在健康個體中可以發現攜帶體細胞突變的造血幹細胞的克隆擴增,形成攜帶克隆性基因突變的終末分化成熟的血細胞,這種現象被稱為克隆性造血。大約42%的血液系統惡性腫瘤患者在診斷為癌症之前發生克隆性造血突變,克隆性造血突變在老年群體中的發生率顯著增加,與冠心病、缺血性卒中、心力衰竭、動脈粥樣硬化等心血管疾病...
工程減毒沙門氏菌對實體瘤具有廣譜的腫瘤靶向特異性,其通過激活機體抗腫瘤免疫應答改善腫瘤免疫微環境,抑制腫瘤的發展進程。高度的腫瘤靶向特異性使得工程減毒沙門氏菌可作為理想的抗癌藥物與影像探針的表達和遞送載體,實現腫瘤診療一體化。然而單一細菌療法的抗癌效果有限,聯合其他抗癌手段是非常必要的。光動力療法(PDT)是一種相對新穎的腫瘤無創治療方法,依靠特定波長光源照射激活腫瘤組織中的光敏劑産生具有生物毒性的...
二硫鍵形成是一種常見的蛋白質氧化折疊策略,其通常會增加蛋白質骨架剛性,提高蛋白水解穩定性,降低構象靈活度。因此,二硫鍵對許多天然蛋白質和活性多肽的構象維持和功能起到至關重要的作用。自然界中存在多種富含二硫鍵的多肽包括氯毒素、芋螺毒素和植物環肽等,這些多肽被認為具有潛在的藥用價值。目前已經有兩個富含二硫鍵的多肽(利那洛肽和齊考諾肽)被FDA批準上市,并且有許多其他的多肽正在進行臨床前研究或者已經進入...