2023年4月20日上午10：00，上海市 “浦江人才”、上海高校特聘教授上海交通大學朱鶴教授，應邀來我院做學術交流，并做了題為“前列腺癌的細胞可塑性、雄激素非依賴性的靶向幹預方法”的講座。本次報告會在2003网站太阳集团樓2樓學術報告廳舉辦，由2003网站太阳集团張定校教授主持。學院裡衆多老師和學生參加了該講座。
雄激素受體信号通路（Androgen receptor pathway）是前列腺癌（PCa）發生發展中的關鍵因素。靶向拮抗AR信号通路的雄激素剝奪療法（ADT）是臨床上最為經典的治療手段之一，然而多數患者在短期疾病緩解後會出現治療抵抗并且複發成去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。CRPC預後差，緻死率高，是一種複雜的異質性腫瘤，各個腫瘤組織之間具有不同的AR信号通路活化程度。因此，挖掘在前列腺癌惡性進展中除AR信号通路外起關鍵作用的其他生物學進程，并據此研發能夠有效緩解CRPC發生發展的新型靶向治療策略。
首先，朱鶴教授在本次報告中提出AR軸學說不足以充分解釋耐藥現象及其發生機制，并通過研究證實了線粒體的狀态（包括代謝通路和代謝産物上的巨大差異）影響了前列腺癌細胞命運的決定。其次，他們通過單細胞測序發現在免疫細胞中存在一群表達AR的巨噬細胞，這類細胞類群可能是免疫微環境對ADT治療後前列腺癌的複發的關鍵物之一。最後，朱鶴教師團隊發現Gremlin1 在去勢抵抗性前列腺癌中特異性的高表達的高保守型分泌蛋白——Gremlin1。早期研究表明，Gremlin1可通過拮抗BMP信号通路參與了多種腫瘤的惡性進展，比如腦膠質瘤，結直腸癌，肺癌等。因此，朱鶴教授團隊以此為落腳點，首次證實在前列腺癌細胞中Gremlin1 蛋白可以激活 FGFR1，進而磷酸化ERK/MEK信号轉導途徑。同時，應用FGFR1或者MAPK信号通路的拮抗劑則能夠拮抗Gremlin1對前列腺癌的促進作用，而BMP配體或是BMP受體拮抗劑則不能幹擾該蛋白對腫瘤細胞的影響。
朱鶴教授本次報告了Gremlin1對前列腺癌腫瘤細胞可塑性和去勢抵抗形成的重要作用，深入解析AR如何調控Gremlin1轉錄表達。朱鶴教授團隊還創新性的發現Gremlin1可以與FGFR1結合，作為FGFR1的新型配體激活 FGFR1/MAPK 信号通路，為靶向治療去勢抵抗性前列腺癌提供了新型候選藥物，具有重要的臨床轉化意義。
朱鶴教授的報告充分表現出了腫瘤細胞生物學領域的魅力，引發了參會者的強烈興趣，讓聆聽報告的師生們受益匪淺。報告結束後，多位師生就報告中的疑問，或結合自身課題和興趣，與朱鶴教授進行了熱烈的讨論與交流，并留影紀念。
