近日，2003网站太阳集团何岚課題組聯合中南大學生命科學學院張樹冰教授團隊在國際權威期刊《Advanced Science》在線發表題為“通過靶向C21orf58破壞JAK2/C21orf58/STAT3複合物的形成進而治療肝細胞癌的新策略（Targeting C21orf58 is a novel treatment strategy of hepatocellular carcinoma by disrupting the formation of JAK2/C21orf58/STAT3 complex）”的原創性研究論文。中南大學生命科學學院姜浩副教授和王洋博士研究生為該文的第一作者，中南大學張樹冰教授、邸曉棠老師和2003网站太阳集团何岚副教授為該文的通訊作者。該研究獲得國家自然科學基金、湖南省自然科學基金等項目支持。
肝細胞癌（HCC）是世界範圍内因療效和耐藥性有限而導緻癌症相關死亡的第三大原因。探索其惡性進展的主要原因和新的治療方案對HCC的預防和治療至關重要。大多數癌症基因在疾病進展過程中仍處于功能未知的狀态，因此功能未知基因是探索候選緻癌基因的寶庫。基因C21orf58在癌症中的功能尚不清楚，研究團隊發現C21orf58在HCC組織中的表達異常增加，顯著增強了HCC細胞的生長、腫瘤發生和耐藥性，導緻患者預後較差。研究發現C21orf58作為JAK2/STAT3通路的新激活因子，可同時與JAK2的SH2結構域和STAT3的氨基末端結構域相互作用，形成三元複合物，促使JAK2磷酸化STAT3并過度激活STAT3信号傳導。組成型突變的STAT3優先與C21orf58結合并更易于形成三元複合物，導緻STAT3信号過度激活。通過高通量篩選，發現小分子藥物alminoprofen可以靶向C21orf58蛋白，通過阻止三元複合物的形成抑制STAT3激活，進而顯示出有效的抗HCC活性。該研究證實了C21orf58作為緻癌銜接子，通過與JAK2和STAT3結合形成複合物來增強STAT3信号，解釋了STAT3激活突變體異常激活和肝癌索拉菲尼耐藥的原因，并提出靶向C21orf58是一種潛在治療HCC的新方法。
C21orf58通過激活野生型或組成型突變STAT3信号，促進肝癌細胞生長和索拉非尼耐藥的機制示意圖
