骨髓增生異常綜合征（Myelodysplastic syndromes，MDS）是一組起源于造血幹細胞的異質性克隆性血液腫瘤, 以骨髓無效造血和向急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML）轉化的高風險為特征。MDS的發病機制十分複雜，是一類與衰老相關的老年性疾病，MDS 向 AML 轉化的機制尚不清楚，人們對衰老微環境如何影響MDS的惡性轉化也知之甚少。
近期，我院梅楊教授研究團隊與美國西北大學Feinberg 醫學院Peng Ji教授團隊合作，共同揭示了靶向白細胞介素-6（IL-6）信号在治療MDS轉白血病中的臨床意義，相關研究成果以“Bone marrow–confined IL-6 signaling mediates the progression of myelodysplastic syndromes to acute myeloid leukemia”為題發表于國際著名學術期刊Journal of Clinical Investigation，并入選當期雜志“封面故事”。
該研究構建了mDia1/miR-146 a雙敲除（DKO）MDS疾病小鼠模型,衰老小鼠出現血細胞減少症，伴有炎症因子的過度分泌。DKO小鼠在12-14月齡時發生AML轉化，表現為骨髓中前體細胞逐漸積累、骨髓纖維化病變以及白血病細胞浸潤。IL-6的缺失顯著“阻止”了AML的轉化，并延長了小鼠的存活時間。單細胞轉錄組測序分析顯示，DKO小鼠骨髓單核/巨噬細胞增加，但随着IL-6的敲除而減少。此外，研究進一步發現，在DKO小鼠和高危MDS患者骨髓中IL-6受體IL-6R和可溶性IL-6受體（sIL-6R）的水平顯著增高，阻斷IL-6信号能夠顯著抑制DKO小鼠AML轉化以及MDS患者CD34陽性細胞的克隆形成能力。基于這些結果， 研究者提出IL-6信号通路的幹預可能有益于改善MDS向AML的惡性進展，為高危MDS患者的治療管理提供了新的治療策略。以上述研究成果為基礎，目前研究團隊已啟動幹預IL-6 信号通路治療MDS的相關臨床實驗。
梅楊教授為論文的共同第一作者兼共同通訊作者，2003网站太阳集团為共同第一單位。博士生謝心舒、博士生李钊鋒以及碩士研究生董麗麗參與了部分工作，學院張定校教授及其團隊成員鄒成博士對上述研究提供了幫助。研究工作得到了美國血液學會和省市自然科學基金項目的資助。梅楊教授還受邀參加了中華醫學會第十八屆全國紅細胞疾病（貧血）學術會議，并圍繞“MDS貧血與炎症免疫”作大會報告。
論文鍊接：https://www.jci.org/articles/view/152673
