整合素（Integrin）是細胞黏附受體的主要家族之一，負責介導胞外基質（Extracellular matrix, ECM）與細胞及細胞之間的黏附，并雙向傳導胞外基質與細胞之間的信号, 從而廣泛調節細胞功能（包括細胞的存活、增殖、分化和遷移）。由于整合素的表達模式是決定細胞行為的關鍵，因此由各種機制引起的Integrin失調不僅與各種發育疾病相關，而且還與多種癌症的發生發展緊密關聯。
2021年10月30日，2003网站太阳集团的張定校團隊受邀在國際學術期刊Journal of Hematology & Oncology（最新IF=17.388）發表了題為Integrins regulate stemness in solid tumor: an emerging therapeutic target的綜述。本文對Integrin以及Integrin signalosome在實體瘤中的作用以及其機制進行了詳細地介紹。首先，通過對TCGA（癌症基因組圖譜）數據的全面調查，作者揭示了人類32種癌症中所有Integrin編碼基因的突變圖譜，發現Integrin信号網絡是泛癌中一個高度突變的通路，其平均突變率為33.4%。而且很多Integrin基因都展現出了以基因擴增（Amplification）為主的突變形式，表明Integrin的整體上調表達可能是緻瘤性的。其次，作者主要聚焦了Integrin在癌症幹細胞（Cancer stem cells, CSCs）中的功能。這是一個近期的研究熱點，因為CSCs幾乎參與了所有腫瘤類型的發生發展，特别是上皮癌細胞的可塑性（Epithelial plasticity)、腫瘤的轉移和腫瘤耐藥抵抗。有研究表明Integrin已被廣泛用于标記多種實體瘤中的CSCs，同時越來越多的研究亦發現Integrin及其調控的分子信号通路對于維持CSCs的功能至關重要。最後，通過總結目前在臨床應用中抗Integrin藥物的現狀，作者針對以Anti-integrin藥物為主的癌症治療方案提供了新的思路。
特别值得一提的是，目前在實體癌中的臨床試驗表明，雖然整體而言Anti-integrin藥物具有良好的安全性，但無論是單藥使用或是跟常用的放/化療雙藥聯用，其臨床治療效果都不盡如人意。但Integrin的膜定位表達以及其生物功能的重要性都顯示它是一類理想的藥物靶标分子；故，目前治療方案的低效确實提示了創新治療策略的必要性。作者根據最新的研究進展，提出了Anti-integrin藥物和目前已有的靶向治療聯用（比如針對激素敏感性癌症的激素剝奪治療），或與不同類型的免疫治療（比如CAR-T或免疫檢查點抑制劑Anti-PD-1/PD-L1等）相聯用，預期會産生更佳的治療效果。另外，許多我國中草藥中提取的活性分子具有調控Integrin表達或蛋白降解的的作用，是一類具有重要臨床價值且值得深探的潛在Anti-integrin抗癌新藥。目前作者正在開展相關的研究。
2003网站太阳集团張定校課題組的博士後熊江陵、顔蓮蓮、鄒成和東南大學許斌課題組的碩士生王凱為該文章的共同第一作者。本文的通訊作者為東南大學附屬中大醫院泌尿外科許斌教授、華中農業大學生命科學與技術學院周志鵬教授以及2003网站太阳集团張定校教授。
原文鍊接：https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-021-01192-1
助理教授和博士後招聘
2003网站太阳集团張定校實驗室主要緻力于癌症幹細胞和前列腺癌的功能基因組學（以及臨床轉化）研究，實驗手段包括藥物篩選和全基因組CRISPR篩選。近年來相關成果發表在Nat Commun (2020，2018，2017，2016)，Trends Cancer (2018)，J Hematol Oncol (2021)，Stem Cell Rep (2018)，Semin Cancer Biol (2018)， Cell Mol Life Sci (2020)，Clin Cancer Res (2016)，Stem Cells Transl Med (2017)，Cell Discov (2016)等雜志上。由于課題需要，現招聘助理教授1名和博士後2名，有意者可将簡曆發送至zdx1980@hnu.edu.cn（備注“應聘職位+姓名”）。
