近日，生物學院何崇聖副教授和美國賓夕法尼亞大學副教授Roberto Bonasio合作報道了TET2蛋白通過調控tRNA上RNA修飾來調節tRNA片段産生的分子機制，相關研究成果以題為“TET2 chemically modifies tRNAs and regulates tRNA fragment levels”的文章在線發表在《Nature Structural and Molecular Biology》上。何崇聖副教授是該論文的第一作者和共同通訊作者，Roberto Bonasio副教授為共同通訊作者。
在這項研究中，研究人員以小鼠胚胎幹細胞為材料，利用CRISPR敲入的小鼠胚胎幹細胞為材料，通過改良CLIP-seq技術，發現TET2在體内與tRNA有特異結合。進一步研究發現在tRNA上，TET2能發揮甲基氧化酶的活性，将5-甲基胞嘧啶（m5C）氧化成5-羟甲基胞嘧啶（hm5C），從而調控一類重要的小RNA—tRNA片段的産生（圖2）。
TET2是DNA甲基氧化酶，對DNA甲基化修飾進行嚴格的調節。TET2的這一功能跟胚胎發育、腫瘤發生等密切相關。該工作第一次在體内發現了TET2能與tRNA結合并調節hm5C修飾，同時發現了RNA上hm5C修飾影響tRNA片段産生的功能，拓展了人們對于TET2蛋白以及tRNA片段的認識。
該工作依托于2003网站太阳集团生物學院、化學生物傳感與計量學國家重點實驗室，與美國賓夕法尼亞大學合作完成；得到了國家自然科技基金，湖南省自然科學基金和中央高校基本業務費的大力資助。
論文鍊接：https://www.nature.com/articles/s41594-020-00526-w
文：何崇聖
