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人才隊伍

劉海松

時間：2021年12月03日 17:16 點擊： 字體大小：小中大

實驗室名稱：幹細胞與再生醫學實驗室

基本情況：2003网站太阳集团，2003网站太阳集团，教授，博士生導師, 嶽麓學者（A類),湖南省傑出青年

聯系方式: liuhaisong@hnu.edu.cn

研究領域：幹細胞和重編程，組織器官再生（軟骨、心血管、肺）、糖尿病、衰老

實時信息：誠邀優秀碩士、博士、博士後、助理教授、副教授加盟（詳情見下文）

      正在引進博士後，需細胞培養和動物實驗基礎；有幹細胞培養經驗為佳.有意者郵件聯系。    

PI簡介：

   劉教授畢業于北京大學，先後在美國哈佛大學和SALK研究所進行博士後訓練。在多能性幹細胞 (PSCs)的建立、誘導分化和轉化應用(尤其糖尿病治療)方面有着系統的研究。 其(1)建立了世界第一株猴誘導多能性幹細胞（iPS細胞）; (2) 開發出新的人多能性幹細胞（hPSCs）向胰腺Beta細胞分化的研究平台; (3) 并在最近研發出了高效率的人多能性幹細胞向胰腺Beta細胞的分化方案；（4）揭示控制靈長類心肌衰老的全新分子機制,即“SIRT2—STAT3—CDKN2B調控軸”。系列原創性發現以通訊作者或第一作者身份（含并列）在《Cell Stem Cell》、《Nature Aging》、《Cell Research》、《Nature Communications》及《Human Reproduction》等著名國際學術期刊共發表了多篇論文。目前所有論文總引用數已超過1800次。劉教授還側重于産業化轉化研究，發明專利獲7國授權。


教育工作經曆：

2006-2011 北京大學，生命科學學院，細胞生物學，理學博士(推免碩博連讀), （導師：鄧宏魁， 丁明孝）

2002-2006 雲南大學, 生命科學學院，生物學基地班 ，理學學士


工作經曆：

2011.8 -2014.9  北京大學，生命科學學院，特别科研助理（合作導師：鄧宏魁 教授）

2014.9-2016.10  美國哈佛大學，化學及化學生物學院，博士後 （合作導師：謝曉亮 院士）

2016.10-2019.12  美國SALK (索爾克) 生物研究所 ，博士後（合作導師：Juan Carlos Izpisua Belmonte 教授）

2021.4-2021.11  HERO Therapeutics（美國），首席科學顧問

2021.11-至今   2003网站太阳集团，2003网站太阳集团，教授，博士生導師，嶽麓學者


研究内容:

細胞分化和轉分化：（1）将多能性幹細胞（如人胚胎幹細胞、iPS誘導多能性細胞）在體外，通過模拟人體器官發育的過程，一步步地誘導分化成有功能的體細胞，以用于各種人類重大疾病的發生機制的研究和治療。如分化成胰腺Beta細胞，以用于糖尿病的研究和細胞替代治療。（2）借助藥物小分子等的誘導，将體内已存的某種細胞在體外或體内環境中直接轉分化成可以治療疾病的其它類型的細胞，以用于相應疾病的治療。比如将胰腺中的其它細胞在體内轉分化成胰腺Beta細胞，以用于糖尿病的治療。
組織器官再生：研究多種人體組織器官（軟骨、心血管、肺、卵巢）在損傷、病理情況下，器官本身的修複細胞分子機制；并使用幹細胞分化及細胞重編程方法體外大量生産出功能性的細胞，用于細胞替代治療；或開發适合的基因治療和個性化精準治療方案。

重編程和細胞多能性的研究：（1）通過化學小分子等手段将體細胞高效率地重編程為具有多項分化潛能的各種幹細胞。（2）将一種狀态的多能性幹細胞轉變為其它類型的多能性幹細胞。（3）探索不同類型的多能性幹細胞的自我更新及相互轉換的分子機制。

衰老及抗衰老：研究各種器官中的不同類型的幹細胞在衰老方面扮演的角色;使用高通量、多維度的生物信息學方法系統地解析細胞及生物體衰老的機制，篩選抗衰老藥物、開發抗衰老的策略等。 

幹細胞染色體結構：使用最前沿的單分子成像等技術來研究幹細胞分化過程中的染色體空間結構的變化，以在染色體空間結構層面理解幹細胞如何調控細胞的自我更新和分化。




主要學術貢獻:

1.研發出高效率的人多能性幹細胞（hPSCs）向胰腺Beta細胞的分化新方案（2021年發表在《Nature Communications》）. 糖尿病嚴重影響着我國超過1.3億的人口健康，但至今沒有十分理想的治療方案。捐獻來源的人胰島（含胰腺Beta細胞）可以近乎徹底地治愈I-型糖尿病，但供體來源嚴重不足。人多能性幹細胞來源的胰腺Beta細胞有望為I-型及部分II-型糖尿病患者提供無限的細胞替代治療的Beta細胞來源。本課題組最近基本上解決hPSCs向胰腺Beta細胞分化領域長期存在的幾大主流問題：分化效率低，細胞系之間以及分化批次之間的分化效率差異大，雜細胞比例高等問題。此研究為hPSCs來源的胰腺Beta細胞用于治療糖尿病解決了最關鍵的細胞來源問題，使得這一技術用于臨床使用邁進了堅實的一大步。此研究已得到衆多網絡媒體的競相報道比如Sciencedaily (鍊接), EurekAlert (鍊接),幹細胞者說（中文報道鍊接)。

2.建立了世界首例猴誘導多能性(iPS)幹細胞 （發表在《Cell Stem Cell》，已被引用600餘次）。本課題組成功的建立了世界上第一株猴多能性幹細胞。該工作證明了基于4個重編程因子（OSMK）的重編程技術在不同物種上的保守性，為以猴子為模型研究人類疾病開創了新的思路，并為瀕危靈長類的物種保存提供了新的可能途徑。該研究成果得到衆多網絡媒體的專門報道，比如ScienceDaily, EurekAlert 及Nature新聞網站（鍊接）。

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3.建立了新的人多能性幹細胞向胰腺Beta細胞分化的研究平台（發表在《Cell Research》）。為避免研究人的胰腺發育的倫理限制，課題組通過在hPSCs中标記人胰腺Beta細胞發育過程中的一系列轉錄因子，建立了一系列的人胰腺發育相關的報告細胞系。結合體外細胞分化技術，課題組發現了很多人胰腺發育過程中之前沒有報道過的重要信息，及鑒定出很多新的亞細胞群。課題組還鑒定到一個細胞膜蛋白--SUSD2，可以特異性富集胰腺内分泌前體細胞和早期的内分泌細胞，從而有效地去掉了hPSCs分化産物當中的可能緻瘤的非特異性細胞，為獲得高純度的安全的胰腺Beta細胞用于糖尿病治療奠定了基礎。此研究已獲得中國，美國，加拿大等一共7個國家的專利。

4. 建立多能性幹細胞向卵母細胞的分化方案 （發表在《Human Reproduction》等）。從多能性幹細胞誘導産生卵母細胞，可以為生殖系統疾病的研究和治療，及體細胞重編程提供卵母細胞。課題組創造性将這個分化過程分成兩步：先将多能性幹細胞分化成原始生殖細胞，再将得到的原始生殖細胞通過與卵泡顆粒細胞混合後移植到小鼠體内進行成熟。基于此，申請人團隊可以穩定地從多能性幹細胞分化得到卵母細胞樣細胞。此方案奠定了PSCs向卵母細胞分化的基礎框架，被後來從事此方向研究的科研工作者廣泛的采用。

5.揭示控制靈長類心肌衰老的全新分子機制,即“SIRT2—STAT3—CDKN2B調控軸”（發表在《Nature Aging》）。繪制并系統解析了靈長類心髒衰老的多維度的基因表達圖譜，發現了控制靈長類心肌衰老的新機制。為人的心髒抗衰老揭示全新的思路并提供新的藥物靶标，為明确人類心髒衰老的機制、建立心髒衰老的臨床診療方案提供新途徑。工作以封面論文形式發表在《Nature Aging》，且論文獲得《Nature Aging》 和《Nature》系列權威期刊 《Nature Reviews Cardiology》的同期亮點評論，認為“此研究填補了人類心髒衰老研究的空缺”，“該研究将可能被用于防治心髒衰老等疾病”；該研究成果還入選2023年中國生命科學十大進展。




科研項目：

2019，美國Diabetes Research Connection項目基金，主持

2021，2003网站太阳集团高層次人才啟動基金，主持

2023，國家自然科學基金面上項目，主持

2023，國家生物藥技術創新中心細胞療法“揭榜挂帥”技術攻關項目，主持

2024, 湖南省傑出青年項目，主持


招賢納士：

誠摯歡迎有生命科學（如細胞生物學、分子生物學、生物化學、遺傳學、生理學、生物信息學等）、基礎醫學以及相關交叉學科背景的優秀碩士，博士生加入，熱烈歡迎博士後（待遇優厚）、助理教授（有事業編制）、副教授（有事業編制）等加盟。有興趣者請把您的簡曆發送到: liuhaisong@hnu.edu.cn。學校和學院給博士後，助理教授和副教授的支持力度很大，待遇優厚，具體可參考學校招聘信息。本招聘信息長期有效。聯系地址：湖南省長沙市嶽麓區阜埠河路106号，2003网站太阳集团教學科研大樓。


發表論文(總引用1700餘次)： First author/Co-first author (#)

  1. Ye Y#, Yang K#, Haisong Liu#, et al.SIRT2 counteracts primate cardiac aging via deacetylation of STAT3 that silences CDKN2B. Nature Aging. 2023, 3(10): 1269-1287. (封面論文）

  2. Geng L#，Zhang B#，Haisong Liu#. A comparative study of metformin and nicotinamide riboside in alleviating tissue aging in rats. Life Medicine. 2022, 1(2). (封面論文）

  3. Haisong Liu# , Ronghui Li#, Hsin-Kai Liao#, Zheying Min, Chao Wang, Yang Yu, Lei Shi, Jiameng Dan, Llanos Martinez Martinez, Estrella Nuñez Delicado, Juan Carlos Izpisua Belmonte. Chemical combinations potentiate human pluripotent stem cell-derived 3D pancreatic progenitor clusters toward functional β cells. 2021. Nature Communications 12, 3330 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-23525-x.（IF：14.9).

  4. Haisong Liu#., Huan Yang#, Dicong Zhu#, Xin Sui, Juan Li, Zhen Liang, Lei Xu, Zeyu Chen, Anzhi Yao, Long Zhang, Xi Zhang, Xing Yi, Meng Liu, Shiqing Xu, Wenjian Zhang, Hua Lin, Lan Xie, Jinning Lou, Yong Zhang, Jianzhong Xi, Hongkui Deng. Systematically labeling developmental stage-specific genes for the study of pancreatic beta-cell differentiation from human embryonic stem cells. Cell Research, 2014; 24(10): p. 1181-200. （IF：25.6）.

  5. Haisong Liu#, Fangfang Zhu#, Jun Yong#, Pengbo Zhang, Pingping Hou, Honggang Li, Wei Jiang, Jun Cai, Meng Liu, Kai Cui, Xiuxia Qu, Tingting Xiang, Danyu Lu, Xiaochun Chi, Ge Gao, Weizhi Ji, Mingxiao Ding, Hongkui Deng. Generation of induced pluripotent stem cells from adult rhesus monkey fibroblasts. Cell Stem Cell, 2008; 3(6): P.587-590. （IF：24.6）.

  6. Tingting Qing#, Haisong Liu#, Wei Wei, Xin Ye, Wei Shen, Donghui Zhang, Zhihua Song, Weifeng Yang, Mingxiao Ding, Hongkui Deng. Mature oocytes derived from purified mouse fetal germ cells. Human Reproduction. 2008; 23(1): p.54-61. （IF：5.7）.

  7. Haisong Liu, Fangfang Zhu, Yuanyi Zhang, Xingyi Jiang. Thoughts on somatic cell reprogramming research. BULLETIN OF BIOLOGY. 2008; 43(1): p.4-6.

  8. Haisong Liu, Ronghui Li, Hsin-Kai Liao, Juan Carlos Izpisua Belmonte, Differentiation protocol for generating functional pancreatic β cells from human pluripotent stem cells，ProtocolExchange, 08 Jun, 2021.

  9. Ronghui Li, Cuiqing Zhong, Yang Yu, Haisong Liu, Masahiro Sakurai, Leqian Yu, Zheying Min, Lei Shi,Yulei Wei,Yuta Takahashi,Hsin-Kai Liao,Jie Qiao, Hongkui Deng, Estrella Nunez-Delicado… Jun Wu, and Juan Carlos Izpisua Belmonte,(2019). Generation of Blastocyst-like Structures from Mouse Embryonic and Adult Cell Cultures. Cell 179, 687-702. （IF：41）.

  10. Xiaoning Sun, Jun Xu, Hongxia Lu, Wang Liu, Zhenchuan Miao, Xin Sui, Haisong Liu, Li Su, Weichao Du, Qihua He, Fangyuan Chen, Yan Shi, Hongkui Deng. Directed differentiation of human embryonic stem cells into thymic epithelial progenitor-like cells reconstitutes the thymic microenvironment in vivo. Cell Stem Cell. 2013; 13(2): p. 230-236. （IF：24.6）.

  11. Yang Zhao, Xiaolei Yin, Han Qin, Fangfang Zhu, Haisong Liu, Weifeng Yang, Qiang Zhang, Chengang Xiang, Pingping Hou, Zhihua Song, Yanxia Liu, Jun Yong, Pengbo Zhang, Jun Cai, Meng Liu, Honggang Li, Yanqin Li, Xiuxia Qu, Kai Cui, Weiqi Zhang, Tingting Xiang, Yetao Wu, Yiding Zhao, Chun Liu, Chen Yu, Kehu Yuan, Jinning Lou, Mingxiao Ding, Hongkui Deng. Two supporting factors greatly improve the efficiency of human iPSC generation. Cell Stem Cell. 2008; 3(5): P.475-9. （IF：24.6）.

  12. Wei Wei, Tingting Qing, Xin Ye, Haisong Liu, Donghui Zhang, Weifeng Yang, Hongkui Deng. Primordial germ cell specification from embryonic stem cells. PLoS One. 2008; 3(12): e4013.

  13. Wei Wei, Tingting Qing, Xin Ye, Haisong Liu, Donghui Zhang, Weifeng Yang, Hongkui Deng. Induction of oocyte-like cells from mouse embryonic stem cells by co-culture with ovarian granulosa cells. Differentiation. 2007; 75(10):902-11.

  14. Riguo Fang, Kang Liu, Yang Zhao, Haibo Li, Dicong Zhu, Yuanyuan Du, Chengang Xiang, Xiang Li, Haisong Liu, Zhenchuan Miao, Xing Zhang, Yan Shi, Weifeng Yang, Jun Xu, Hongkui Deng. Generation of Naive Induced Pluripotent Stem Cells from Rhesus Monkey Fibroblasts, Cell Stem Cell. 2015; 16(2): p. 211-212. （IF：24.6）.


發明專利 （11項）：

  1. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 加拿大, CA2956563. 

  2. 鄧宏魁; 劉海松; 朱迪聰; 楊歡; 梁振; SUSD2蛋白作為标記物的用途, 2016-1-13, 中國, ZL201410386506.0.

  3. Hongkui Deng; Yang Zhao; Xiaolei Yin; Qiang Zhang; Fangfang Zhu; Haisong Liu; Weifeng Yang; Chenggang Xiang; Han Qin; Method and kit for efficient reprogramming of somatic cells, 2009-9-28, 美國, US12/568.634.

  4. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 國際局.WO2016019842. 

  5. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 韓國，10-1966684.

  6. 鄧宏魁; 趙揚; 尹曉磊; 張薔; 朱芳芳; 劉海松; 楊炜烽; 向晨罡; 秦漢; 曲秀霞; 制備多潛能幹細胞的方法,試劑盒及用途, 2009-10-7, 中國, CN200810091841.2. 

  7. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 美國. US11.002.736 B2.

  8. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019. 歐盟. EP3178923A1q.

  9. Juan Carlos Belmonte , Haisong Liu , Hsin-Kai Liao, Ronghui Li. Novel chemical combinations and methods of use thereof, towards differentiation of human progenitor cells into functional β cells. 2021. 美國. 63/165,441.

  10. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, , 日本. 6294571.

  11. Deng, Hongkui; Liu, Haisong; Zhu, Dicong; Yang, Huan; Liang, Zhen; Use of SUSD2 protein as marker, 2019, 澳大利亞. 2015299521.



實驗室風采：











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