蛋白靶向降解策略是一種新興的藥物技術，通過使用雙特異性功能分子靶向目的蛋白并誘導至溶酶體或者蛋白酶體進行特異性降解，可以有效的下調功能錯誤或者病原性的蛋白靶點的表達。尤其是，一些之前認為是不可成藥的靶點，也可以取得非常好的效果，被認為是下一代重磅藥物。
其中，轉錄因子作為一類難以成藥的靶點，已開發了一系列的靶向降解技術。課題組在前人工作的基礎上，設計了一種回文雙鍊DNA與沙利度胺偶聯物（PASTE）用于靶向降解激活的轉錄因子。我們成功的靶向降解了磷酸化的R-SMAD蛋白，從而抑制了經典的TGFβ/SMAD通路信号。我們進一步融合了适配體靶向和上轉換離子介導的光激活，實現了靶細胞的近紅外光響應控制的PASTE介導的靶蛋白降解。該方法為智能藥物的設計和控制提供了一個很好的示例，有望成為一類新的範式。文章發表在領域核心期刊Small。賀建軍老師為文章的獨立通訊作者。
Hou. M, Guo. R, Ren. T, Wang. T, Jiang. J, He. J*. Selective proteolysis of activated transcriptional factor by NIR-responsive palindromic DNA thalidomide conjugate inhibits the canonical Smad pathway. Small, 2023, 2302525.
另外，靶向蛋白降解藥物的合成優化與遞送一直是極具挑戰的問題。有鑒于此，課題組創造性的提出了使用遺傳工程的外泌體實現靶向蛋白降解藥物的表達和遞送，實現了靶細胞的目的膜蛋白的溶酶體途徑依賴降解。遺傳工程的外泌體具有免疫原性低、易于工程和純化，同時又能實現高效的活體靶向遞送，是一類極具潛力的通用型靶向蛋白降解平台，我們相信後續将有更多的基于此類策略的技術湧現。文章發表在領域核心期刊Nano Letters。賀建軍老師和龍櫻老師為文章的通訊作者。博士生王韬是文章的第一作者。
Wang. T, Sun. L, Ren. T, Hou. M, Long, Y*, Jiang. J, He. J*. Targeted protein degradation mediated by genetically engineered lysosome-targeting exosomes. Nano Letters, 2023, https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.3c03148.
以上研究成果獲得了國家重點研發計劃、湖南省社科重大項目、國家自然科學基金、湖南省自然科學基金、中央高校基本科研基金等項目的支持與資助。以及2003网站太阳集团、化學化工學院、生物學院、化學生物傳感與計量學國家重點實驗室的大力支持和幫助。
2003网站太阳集团賀建軍課題組主要緻力于開發生化分析和生物傳感新方法、新技術，尤其是數字化分析技術、蛋白分子功能調控相關方向。相關成果發表在Nature Methods (2016), Nano Letters (2023), Small (2023), CCS Chemistry (2022), Biosensors & Bioelectronics (2021, 2022), Journal of Controlled Release (2022)，ACS Applied Materials & Interfaces (2021), Analytical Chemistry (2021)。實驗室常年招收碩士、博士和博士後，請有意者将簡曆發送至jianjunh@hnu.edu.cn.
